Современные методы разработки таргетных лекарственных средств

Автор Pavel Shevchuk
Современные методы разработки таргетных лекарственных средств

Доброе утро коллеги в первую очередь.

Большое спасибо за то, что предоставили возможность сказать несколько слов в начале этой замечательной секции и так как речь в ней во многом пойдет о применении таргетных препаратов наверное было бы интересно понять. А как эти препараты разрабатываются откуда они появляются и про — это я и хочу немножко сегодня рассказать. В общем не буду оригинальным если скажу, что две главные задачи которые мы решаем когда разрабатываем новые таргетный препарат это.

Что же выбрать в качестве мишени и как сделать высокоэффективный препарат как будет связываться только с этой мишенью по вопросу решение первой проблемы мы подошли еще в начале в середине XX века когда были открыты методы кристаллы которые позволили нам определять пространственные структуры белков в результате этого физического процесса стало получать подобные картины которые после небольшой обработки стало возможно представлять в виде расположение каждого атома интересующего нас.

Белка и в результате получать белковую структуру которая с которой дальше мы можем работать и понимать как именно она устроена и как она работает проект геном человека позволил нам открыть информацию о большом количестве генов потом как они регулируются взаимодействуют друг с другом, а также. Какие мутации в них происходят и каким нарушениям эти мутации приводят в результате при разработке любого торпедного мы теперь смотрим не на белке сами по себе оно целое белковые сети в которых белки связаны друг с другом теми или иными сигнальными путями и знаем. Как передается сигнал с белками в результате достаточно распространенным подходом стал следующий если мы знаем, что в белков происходит мутация если он нарушает свою работу так кажется — это и есть мишень с которой мы дальше можем. Бороться и создавая например бесчисленные библио химических фрагментов маленьких молекул или же случай. Если наши мишень являются мембранными или экстра клеточный или вообще с каким-нибудь всё-таки нам разрабатывая большие молекулы например. Для различных животных таких как мышей или. Лам иммунизированных либо же беря наивные библиотеки из даровских донорской крови из них бы лимфоциты и далее строя точно такие же библиотеке только уже основанные на шаговом дисплее мы можем использовать эти библиотеки в высокопроизводительным скрининге и в результате если в этой библиотеке химической и биологической наш препарат. Есть наше будущее лекарство там его обязательно найдем, но всегда ли она там есть и всегда ли в нашей библиотеке найдётся — это лекарство и какая же тут проблему. Когда хотят говорить о проблемах какого-то большого масштаба обычно прибегают к аналогии с космосом. Так например если вот-вот солнца та. Земля — это не вот этот вот маленький кружочек. А ещё и небольшая его часть. Так можно понять насколько размер. Земли соотносится с размером солнца 1 если мы посмотрим насколько соотносится размер миллионный или двухмиллионный библиотеки которые мы можем просканировать с объёмом вообще всех возможных потенциальных лекарственных средств в соотношении будет приблизительно таким. Разумеется при этом. Какая вероятность, что в нашей библиотеке не найдётся того лекарственного средства которые нам потребуется, что же в этом случае делать. Ну конечно можно взять еще одну библиотеку или даже ещё 8 библиотек. Как видно из этой картинке в принципе ситуации — это кардинально не поменяет хотя часто. Именно таким способом путем перебора одной библиотеке за другой мы можем найти — это лекарственное средство которое всё-таки будет оказывать какую-то активность по связыванию с нашим белком, но оказывается и — это ещё не всё даже если наши молекула хорошо связывается с этим белкам с которым должна может банально. Не работать почему — это происходит происходит. Это потому, что важно не просто связать брелок связать его в конкретном месте чтобы предотвратить или активировать взаимодействие особенно важно. Это стало когда мы стали работать на онкологическими мишенями многие из которых агонистами, а — это значит, что нам надо не заблокировать их не подпускать никого к этой мишени, а именно активировать тот или иной белок очень адрес на взаимодействовать с местом. Так, что же получается наш подход когда мы берём какой-то белок в качестве мишени и ищем первую попавшуюся молекулы которой есть он связывается оказывается неверным иногда посматривает Nissan белок белок белковые взаимодействия и именно в этом белок белковое взаимодействие искать в нашем мишень. Которую мы должны либо активировать либо заблокировать для этого надо понимать как именно белки взаимодействуют друг с другом и. Что происходит на месте и взаимодействия. К сожалению классическими биологическими скрининговым методом этого узнать не можем и здесь нам на помощь приходят методы математического моделирования которые позволяют нам узнать как именно происходит действие между белками и, что где находятся самые поверхность интерфейса благодаря которой белки могут взаимодействовать друг с другом знаешь эту поверхность интерфейс мы можем уже не перебором огромных библиотек очень точно математический рассчитывать. Какая именно должна быть молекулы которое произведет локальные изменения поверхности нашего для того чтобы обеспечить то или иное взаимодействие случай если мы работаем секция клеточного мишенями или в принципе нам нужен большие молекулы мы. Обращаемся к. Никите К сожалению сам размер антител показывает никакие вычислительные математические мощности сегодня не позволяют нам работы с ними также просто как мы работаем с маленькими поэтому мы. Обращаемся к антителам к белкам и слава. Богу нам на этих антителах чай.

0 комментариев
0

Читайте также